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Omicron亞系BQ.1.1對單克隆抗體的耐藥性

更新時間:2023-01-06  |  點擊率:671

疫苗接種是通過誘導中和抗體反應和T細胞相關免疫,來控制COVID-  19大流行的關鍵策略,這大大降低了發(fā)生嚴重疾病的風險。

然而,免疫功能低下的個體(例如,由于合并癥、高齡或免疫抑制治療)可能無法產(chǎn)生完quan的適應性免疫反應,因此仍然易感。對于高危個體,單獨的單克隆抗體(mAbs)或單克隆抗體雞尾酒被作為預防或治療使用。

目前由FDA或EMA批準的所有單克隆抗體都以spike (S)蛋白為靶點。在COVID-  19大流行期間,幾個SARS-CoV-2譜系發(fā)生了突變,對一些單克隆抗體產(chǎn)生了部分或完quan抗性。因此,只有少數(shù)單抗仍然適合治療高危人群,只有bebtelovimab對多種omicron亞結核表現(xiàn)出高效療效然而,已經(jīng)檢測到新的omicron亞系,在bebtelovimab和其他單克隆抗體的表位內(nèi)含有額外的S蛋白突變。

新的亞系包括BA.4.6(在幾個國家發(fā)病率上升)、BA.2.75.2(在印度發(fā)病率上升)、BJ.1(主要在印度和孟加拉國觀察到;值得注意的是,BJ.1是目前正在增加的XBB重組基因的親本譜系)和BQ.1.1(在美國和歐洲的發(fā)病率正在增加)。

新興的omicron亞系對大多數(shù)(BA.4.6, BA.2.75.2和BJ.1)或所有(BQ.1.1)臨床使用的單克隆抗體具有耐藥性。因此,在高?;颊咧校贐Q.1.1正在傳播的地區(qū),單獨使用單克隆抗體治療可能無法提供治療益處,這表明應考慮其他治療方案(如paxlovid或molnupiravir)。此外,在高危患者中迫切需要新型、廣泛活性的單克隆抗體用于預防或治療,或兩者兼有。

相關研究發(fā)表在《Lancet Infectious Disease》,文章標題為:“Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies”。

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